春節(jié)假期人員的大流動(dòng)，帶來(lái)的也是呼吸道傳染病發(fā)生率的大幅上升，根據(jù)北京市疾控中心的介紹，目前北京市呼吸道傳染病呈現(xiàn)出現(xiàn)流感、新冠共同流行的態(tài)勢(shì)，流感病毒活動(dòng)度出現(xiàn)了小幅的下降，而新冠病毒的活動(dòng)度則出現(xiàn)了持續(xù)上升。
通過(guò)近一周的北京市哨點(diǎn)醫(yī)院流感樣病例監(jiān)測(cè)，其中流感病毒陽(yáng)性率為30.3%，較前一周的31.4%略有下降，主要流行株仍然為乙型Victoria流感病毒，而新冠病毒的陽(yáng)性率達(dá)到了21.1%，出現(xiàn)了較大幅的上升，JN.1變異株是主要的流行株。
這雖然只是北京疾控的數(shù)據(jù)，但實(shí)際上對(duì)于全國(guó)來(lái)說(shuō)，也是很有代表性的，這種流行趨勢(shì)，隨著全國(guó)各地的春季開(kāi)學(xué)，仍將持續(xù)一段時(shí)間。
新冠JN.1變體在我國(guó)出現(xiàn)流行，也并不意外，畢竟在過(guò)去的這個(gè)冬季，這個(gè)變體已經(jīng)在歐美、東南亞等多地引發(fā)了新一輪的新冠流行，由于其刺突蛋白上的更多突變，相對(duì)于其他變體，JN.1具有了更強(qiáng)的免疫逃逸性，已經(jīng)成為了目前公認(rèn)的流行變異株。
目前對(duì)于呼吸道傳染病的預(yù)防來(lái)說(shuō)，流感仍然要積極重視，但新冠病毒活動(dòng)度的升高，則是更值得注意的，我們之前感染新冠產(chǎn)生的抗體，在JN.1這種免疫逃逸性更強(qiáng)的變異株面前，被進(jìn)一步突破感染的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)更大，特別是一些老弱人群，重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，如果感染新冠，及時(shí)應(yīng)用抗病毒藥物就很有必要的。
對(duì)于抗新冠藥物來(lái)說(shuō)，目前我們已經(jīng)不再是無(wú)藥可用的情況，除了進(jìn)口的藥物帕羅維德，莫諾拉韋外，還有國(guó)產(chǎn)的相關(guān)藥物上市，在2023年底的醫(yī)保局談判中，我國(guó)自主研發(fā)的3個(gè)抗新冠藥物，也都已經(jīng)被納入了新版的醫(yī)保目錄，這3個(gè)藥物分別是來(lái)瑞特韋（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“樂(lè)睿靈”）、先諾特韋/利托那韋（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“先諾欣”）、氫溴酸氘瑞米德韋（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“民得維”），這3個(gè)抗新冠藥物進(jìn)入醫(yī)保，大大提高了抗新冠藥物的可及性和經(jīng)濟(jì)性，讓更多需要使用抗病毒藥物的患者能夠用上藥，用得起藥，那么對(duì)于這3種藥來(lái)說(shuō)，又有哪些區(qū)別呢？今天的這篇科普，就來(lái)和大家聊一下這方面的話(huà)題。
作用機(jī)理對(duì)比
從作用機(jī)理上來(lái)說(shuō)，樂(lè)睿靈與先諾欣與輝瑞的抗新冠藥Paxlovid屬于同一類(lèi)，都屬于3CL蛋白酶抑制劑類(lèi)藥物，該類(lèi)藥物通過(guò)抑制新冠病毒特異性的3CL蛋白酶，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制，對(duì)抗病毒的作用。該作用位點(diǎn)可以說(shuō)是目前抗新冠病毒藥物研發(fā)的“熱點(diǎn)”，這個(gè)位置在冠狀病毒中相對(duì)“保守”，不會(huì)因新冠病毒的變異而影響藥物的療效，因此，即使是目前流行的JN.1變異株，樂(lè)睿靈，先諾欣等藥物目前也仍然是能夠有效對(duì)抗病毒的。
而民得維則屬于RNA聚合酶抑制劑，這類(lèi)藥物總體上來(lái)說(shuō)從作用機(jī)理上來(lái)說(shuō)，也是有效的，但無(wú)法排除對(duì)人基因組的影響，也會(huì)表現(xiàn)出一定的生殖毒性，從目前的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，在降低重癥風(fēng)險(xiǎn)方面，此類(lèi)藥物的作用表現(xiàn)，不如3CL蛋白酶抑制劑類(lèi)藥物。
臨床有效性對(duì)比
在臨床有效性方面，我們不妨對(duì)這3種藥物的臨床研究數(shù)據(jù)做一個(gè)簡(jiǎn)單的對(duì)比。從臨床數(shù)據(jù)上來(lái)看，這3個(gè)藥物在降低病毒載量，縮短病程時(shí)間，改善癥狀時(shí)間等方面，對(duì)比安慰劑都是有顯著優(yōu)勢(shì)的。由于臨床選擇樣本的不同，臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的差異性，很難去確認(rèn)這3種藥物哪種更有優(yōu)勢(shì)。
例如從縮短發(fā)熱時(shí)間的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，樂(lè)睿靈比安慰劑組縮短了6.9小時(shí)，而先諾欣實(shí)驗(yàn)組則與安慰劑組無(wú)顯著差異，在縮短病程方面，民得維實(shí)驗(yàn)組患者恢復(fù)時(shí)間平均為10.9天，而安慰劑組時(shí)間為12.9天；先諾欣實(shí)驗(yàn)組患者的恢復(fù)時(shí)間為180.1小時(shí)，而安慰劑組為216小時(shí)；樂(lè)睿靈實(shí)驗(yàn)組患者與安慰劑組的恢復(fù)時(shí)間分別為251小時(shí)和271小時(shí)。
不良反應(yīng)對(duì)比
從臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，這3個(gè)藥物的安全性也都還是不錯(cuò)的，其中民得維的不良反應(yīng)比例甚至低于安慰劑組，在3期臨床研究中，民得維，先諾欣均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，而樂(lè)睿靈則出現(xiàn)了一起肺炎事件（但研究人員認(rèn)為與藥物無(wú)關(guān)）。
需要注意的是，這3種藥物有一種共同的常見(jiàn)不良反應(yīng)，就是甘油三酯的升高，對(duì)于本身就有高甘油三酯問(wèn)題的朋友，服用此類(lèi)藥物也應(yīng)該多加注意。除此之外，服用民得維還要注意血壓升高的風(fēng)險(xiǎn)，服用先諾欣則需要注意中性粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。
藥物相互作用對(duì)比
對(duì)于需要同服其他藥物的情況，也要注意這些藥物可能與其他藥物產(chǎn)生的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)。
這3款藥物中，先諾欣中與Paxlovid一樣連用了利托那韋，這個(gè)藥物是強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑，聯(lián)用它主要是為了維持抗病毒成分先諾特韋的藥物濃度，但同時(shí)利托那韋也與其他藥物有較多相互作用，特別是一些親脂性的他汀藥物，非洛地平等降壓藥等，都需要注意，應(yīng)該避免與利托那韋合用。
樂(lè)睿靈中雖然沒(méi)有利托那韋，但來(lái)瑞特韋也是經(jīng)過(guò)肝藥酶CYP3A 4代謝的，因此，如果正在服用CYP3A4抑制劑類(lèi)藥物（利托那韋、紅霉素、克拉霉素，伊曲康唑等）以及通過(guò)該肝藥酶代謝的藥物時(shí)，也要注意相互作用問(wèn)題。
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