春節(jié)假期人員的大流動,帶來的也是呼吸道傳染病發(fā)生率的大幅上升,根據(jù)北京市疾控中心的介紹,目前北京市呼吸道傳染病呈現(xiàn)出現(xiàn)流感、新冠共同流行的態(tài)勢,流感病毒活動度出現(xiàn)了小幅的下降,而新冠病毒的活動度則出現(xiàn)了持續(xù)上升。
通過近一周的北京市哨點醫(yī)院流感樣病例監(jiān)測,其中流感病毒陽性率為30.3%,較前一周的31.4%略有下降,主要流行株仍然為乙型Victoria流感病毒,而新冠病毒的陽性率達到了21.1%,出現(xiàn)了較大幅的上升,JN.1變異株是主要的流行株。
這雖然只是北京疾控的數(shù)據(jù),但實際上對于全國來說,也是很有代表性的,這種流行趨勢,隨著全國各地的春季開學,仍將持續(xù)一段時間。
新冠JN.1變體在我國出現(xiàn)流行,也并不意外,畢竟在過去的這個冬季,這個變體已經(jīng)在歐美、東南亞等多地引發(fā)了新一輪的新冠流行,由于其刺突蛋白上的更多突變,相對于其他變體,JN.1具有了更強的免疫逃逸性,已經(jīng)成為了目前公認的流行變異株。
目前對于呼吸道傳染病的預防來說,流感仍然要積極重視,但新冠病毒活動度的升高,則是更值得注意的,我們之前感染新冠產(chǎn)生的抗體,在JN.1這種免疫逃逸性更強的變異株面前,被進一步突破感染的風險就會更大,特別是一些老弱人群,重癥高風險人群,如果感染新冠,及時應用抗病毒藥物就很有必要的。
對于抗新冠藥物來說,目前我們已經(jīng)不再是無藥可用的情況,除了進口的藥物帕羅維德,莫諾拉韋外,還有國產(chǎn)的相關(guān)藥物上市,在2023年底的醫(yī)保局談判中,我國自主研發(fā)的3個抗新冠藥物,也都已經(jīng)被納入了新版的醫(yī)保目錄,這3個藥物分別是來瑞特韋(以下簡稱“樂睿靈”)、先諾特韋/利托那韋(以下簡稱“先諾欣”)、氫溴酸氘瑞米德韋(以下簡稱“民得維”),這3個抗新冠藥物進入醫(yī)保,大大提高了抗新冠藥物的可及性和經(jīng)濟性,讓更多需要使用抗病毒藥物的患者能夠用上藥,用得起藥,那么對于這3種藥來說,又有哪些區(qū)別呢?今天的這篇科普,就來和大家聊一下這方面的話題。
作用機理對比
從作用機理上來說,樂睿靈與先諾欣與輝瑞的抗新冠藥Paxlovid屬于同一類,都屬于3CL蛋白酶抑制劑類藥物,該類藥物通過抑制新冠病毒特異性的3CL蛋白酶,從而達到抑制病毒復制,對抗病毒的作用。該作用位點可以說是目前抗新冠病毒藥物研發(fā)的“熱點”,這個位置在冠狀病毒中相對“保守”,不會因新冠病毒的變異而影響藥物的療效,因此,即使是目前流行的JN.1變異株,樂睿靈,先諾欣等藥物目前也仍然是能夠有效對抗病毒的。
而民得維則屬于RNA聚合酶抑制劑,這類藥物總體上來說從作用機理上來說,也是有效的,但無法排除對人基因組的影響,也會表現(xiàn)出一定的生殖毒性,從目前的臨床數(shù)據(jù)來看,在降低重癥風險方面,此類藥物的作用表現(xiàn),不如3CL蛋白酶抑制劑類藥物。
臨床有效性對比
在臨床有效性方面,我們不妨對這3種藥物的臨床研究數(shù)據(jù)做一個簡單的對比。從臨床數(shù)據(jù)上來看,這3個藥物在降低病毒載量,縮短病程時間,改善癥狀時間等方面,對比安慰劑都是有顯著優(yōu)勢的。由于臨床選擇樣本的不同,臨床評估標準的差異性,很難去確認這3種藥物哪種更有優(yōu)勢。
例如從縮短發(fā)熱時間的臨床數(shù)據(jù)來看,樂睿靈比安慰劑組縮短了6.9小時,而先諾欣實驗組則與安慰劑組無顯著差異,在縮短病程方面,民得維實驗組患者恢復時間平均為10.9天,而安慰劑組時間為12.9天;先諾欣實驗組患者的恢復時間為180.1小時,而安慰劑組為216小時;樂睿靈實驗組患者與安慰劑組的恢復時間分別為251小時和271小時。
不良反應對比
從臨床研究數(shù)據(jù)來看,這3個藥物的安全性也都還是不錯的,其中民得維的不良反應比例甚至低于安慰劑組,在3期臨床研究中,民得維,先諾欣均未出現(xiàn)嚴重不良反應事件,而樂睿靈則出現(xiàn)了一起肺炎事件(但研究人員認為與藥物無關(guān))。
需要注意的是,這3種藥物有一種共同的常見不良反應,就是甘油三酯的升高,對于本身就有高甘油三酯問題的朋友,服用此類藥物也應該多加注意。除此之外,服用民得維還要注意血壓升高的風險,服用先諾欣則需要注意中性粒細胞減少的不良反應。
藥物相互作用對比
對于需要同服其他藥物的情況,也要注意這些藥物可能與其他藥物產(chǎn)生的藥物相互作用風險。
這3款藥物中,先諾欣中與Paxlovid一樣連用了利托那韋,這個藥物是強效的CYP3A4抑制劑,聯(lián)用它主要是為了維持抗病毒成分先諾特韋的藥物濃度,但同時利托那韋也與其他藥物有較多相互作用,特別是一些親脂性的他汀藥物,非洛地平等降壓藥等,都需要注意,應該避免與利托那韋合用。
樂睿靈中雖然沒有利托那韋,但來瑞特韋也是經(jīng)過肝藥酶CYP3A 4代謝的,因此,如果正在服用CYP3A4抑制劑類藥物(利托那韋、紅霉素、克拉霉素,伊曲康唑等)以及通過該肝藥酶代謝的藥物時,也要注意相互作用問題。
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